ВОЗ ввела в действие «Систему удостоверения качества фармацевтических препаратов в международной торговле» (последний вариант от 1975г).

ТРЕБОВАНИЯ GMP. Для участия в системе необходимо наличие 3-х условий:

  • Государственная регистрация ЛС.
  • Государственное инспектирование фармацевтических предприятий.
  • Наличие правил GMP – правил правильного производства.

GMP – это единая система требований по организации производства, контролю качества ЛС от начала переработки сырья до получения готового продукта.

Впервые такие требования были прияты в 1963г в США.

Кроме того, существуют региональные требования GMP – например, в странах ЕЭС.

Правила GMP – являются общим руководством, устанавливающим порядок организации производственного процесса и контролю испытаний, и содержащих минимальные практические указания по правильному ведению производства.

В 1991г Министерством медицинской промышленности РФ были утверждены «Правила организации производства и контроля качества ЛС, который составлен с учетом международных требований и должен был быть введен с 1-1-1992г.

ТРЕБОВАНИЯ GMP. Терминология:

Фармацевтическое предприятие – промышленное предприятие по получению ГЛС.

ЛВ – вещество, обладающее лекарственными свойствами и предназначенное для изготовления ГЛС.

ЛФ – ЛВ, готовое для отпуска индивидуальному потребителю в удобной для приёма форме.

ГЛС – ЛФ, прошедшая все стадии производственного процесса, включая упаковку.

Сырье – исходные материалы, используемые для получения ГЛС.

Вспомогательные материалы – материалы, используемые для упаковки или дозировки ЛС.

Качество – совокупность признаков, определяющих свойства готового продукта и его соответствия производственного процесса и качества продукта установленным требованиям.

Серия – определенное количество однородного готового продукта, изготовленного за один период или цикл при постоянных условиях.

ТРЕБОВАНИЯ GMP. Обеспечение качества:

Требования для фармацевтических предприятий должны включать ряд мероприятий:

  • Четкую регламентацию всех производственных процессов получения ЛС.
  • Обеспеченность производства квалифицированным персоналом, необходимыми помещениями, оборудованием, сырьём, вспомогательными упаковочными материалами высокого качества и утверждёнными регламентами и инструкциями.
  • Регистрацию всех этапов производства, проводимых анализов и получаемых результатов.
  • Реализацию готового продукта с последующим сохранением регистрационных записей.
  • Средства транспортировки.
  • Порядок возврата серий ГЛС.

ТРЕБОВАНИЯ GMP. Требования к персоналу:

Начальник + главный инженер + начальник отдела технического контроля. Все руководители должны иметь опыт работы и соответствующее образование. Вновь поступающие на работу должны пройти подготовку по специальности, а персонал, работающий в особо опасных условиях – дополнительную специализированную подготовку. Периодически должна проводиться переподготовка персонала.

ТРЕБОВАНИЯ GMP. Личная гигиена персонала:

При поступлении на работу необходимо пройти мед обследование и осмотр. Не должны допускаться работники с инфекциями, ранами на коже и носители патогенной микрофлоры.

Запрещается принимать пищу, курить, хранить продукты питания, курительные материалы, ЛС в производственных отделах и на сладах ГЛС.

ТРЕБОВАНИЯ GMP. Обязанности персонала чистых помещений:

  • Строго ограничивать вход в чистые помещения и выход из них, для чего должны быть разработаны соответствующие инструкции.
  • Осуществлять производственный процесс минимальным количеством персонала.
  • Ограничить перемещения в помещениях 1 и 2 классов чистоты.
  • Не поднимать и не использовать предметы, упавшие на пол.
  • Перед входом в чистые помещения снять все украшения, удалить косметику, вымыть и обработать руки дез. средствами, надеть стерильную производственную одежду и обувь.

ТРЕБОВАНИЯ GMP. Инструкции для предприятий:

  • должностные обязанности персонала.
  • порядок проведения мед осмотров.
  • правила соблюдения личной и производственной гигиены.
  • порядок проведения подготовки персонала к работе.
  • порядок проведения контроля степени микробной контаминации рук персонала и технологической одежды.
  • порядок проведения стирки и стерилизации технологической одежды.

ТРЕБОВАНИЯ GMP. Здания и помещения:

Все предприятия должны располагаться вне жилой зоны, на расстоянии от других производств или факторов, отрицательно влияющих на процесс производства.

ТРЕБОВАНИЯ GMP. Планировка производственных зданий должна обеспечивать:

  • поточность процесса.
  • исключение взаимопересечения людских и технологических процессов.
  • максимальную группировку помещений с одинаковой степенью чистоты.
  • рациональное размещение оборудования и материалов для предотвращения смешения различных видов и серий исходного сырья, полупродуктов и ГЛС.
  • полное соблюдение инструкций санитарно-гигиенических норм.
  • защиту от загрязнения при перемещении сырья, ЛС внутри здания и из одного помещения в другое.
  • соблюдение норм и правил техники безопасности и пожарной безопасности.

ТРЕБОВАНИЯ GMP. Классификация производственных помещений по классам чистоты:

 

Класс чистоты

Максимально допустимое количество микроорганизмов в 1 куб.м. воздуха.

Максимально допустимое количество мех. Частиц в 1 куб.и. воздуха.

   

0,5 мкм

5 мкм

1

Менее 1

До 3500

0

2

До 50

До 350000

До 2000

3

До 500

До 2500000

До 2000

4

До 2000

121005,88

 

ТРЕБОВАНИЯ GMP. Помещения для производства и контроля качества ЛС должны:

  • использоваться строго по назначению.
  • иметь гладкие внутренние поверхности, легко доступные для мытья и обработки дез средствами.
  • содержаться в идеальной чистоте.
  • содержать минимальное количество оборудования и мебели.
  • иметь освещение, температуру, влажность воздуха, вентиляцию, не оказывающих отрицательного воздействия на качество ЛС и здоровье человека.

ТРЕБОВАНИЯ GMP. Требования помещений для стерильных ЛС:

  • недопустимо использование неокрашенных деревянных поверхностей.
  • сопряжение между стенами, полами, потолками должны иметь закруглённую форму.
  • в помещениях 1 и 2 классов чистоты должны отсутствовать открытые коммуникации.
  • давление в них должно быть выше, чем в близлежащих отделах.
  • фильтры тонкой очистки воздуха должны быть тщательно загерметизированны.
  • вход персонала и материалов в чистые помещения должны осуществляться через воздушные шлюзы со стерильным воздухам по схеме сверху - вниз.

ТРЕБОВАНИЯ GMP. Программа проведения санитарных мероприятий:

  • перечень помещений и оборудования, подлежащих обработке, и их периодичность.
  • методы обработки, перечень сотрудников, выполняющих уборку помещений и обработку оборудования.

ТРЕБОВАНИЯ GMP. На производстве должны быть инструкции:

  • по получению исходного сырья.
  • по хранению исходного сырья.
  • по отбору проб.
  • по проведению исходного контроля.
  • по использованию сырья в процессе производства.
  • по обращению с забракованным сырьём.